Hijo de Pietro Bruni, un albañil, y de Francesca Brischi, nació en una familia modesta en la ciudad de Fratta, pero como este nombre era muy común para las ciudadelas, se decidió cambiar el nombre y se eligió uno en honor al rey Umberto, precisamente Umbertide. Desde pequeño estudió literatura, idiomas y canto, este último con particular predilección y provecho. Hizo una actuación en 1772 -antes de ser castrado- con ropa de mujer en “Don Falcone” de Niccolò Jommelli, y esta circunstancia parece ser una excepción a la norma.

Para conservar su magnífico timbre vocal fue castrado, según una costumbre muy extendida en la época. La operación de castración se produjo hacia los 14 años. Se piensa que tuvo un desarrollo prematuro respecto de nuestros tiempos, en que los niños que cantan llegan incluso a los 16 años con su voz blanca. Castrado, debutó a los 14 años en el teatro Fratta como "soprano encantador" (Perugini) en la ópera “La schiava per amore” de F. M. Paci. Después de la presentación de 1772, Domenico se mudó a Urbania para perfeccionarse con el maestro Paciotti, convirtiéndose casi de inmediato en una celebridad, tanto que a los dieciséis años ya era una voz consolidada de la ópera y fue nombrado ‘virtuoso’ de la capilla de la catedral de Urbaniese. Brillantemente interpretó en el teatro local, en el carnaval de 1774, “La perseguida Incognita” de P. Anfossi, , pero en 1776 se fue a Roma, donde había conseguido un escrito en el Teatro Alibert o Dame. Aquí cantó "La capricciosa" de N. Piccinni y "La vera constanza" de Anfossi.

También trabajó en el Teatro San Carlo de Nápoles y en la Scala de Milán, donde cantó en 1780 la ópera "Artaserse" de Leonardo Vinci. Se encontró un contrato que sancionaba la rescisión entre el Maestro Paciotti y Domenico Bruni, ya que era demasiado oneroso para este último. De hecho, es cierto que el patrón proporcionaba comida y alojamiento, pero durante 12 años el maestro habría disfrutado de todos los beneficios que el propio Domenico Bruni habría obtenido en este período con sus actuaciones. Solo en 1785, Domenico Bruni se liberaría de este contrato: la cosa no le convenía, y aquí encontramos este documento de rescisión con el Maestro Piaciotti, quien exigió 500 escudos a cambio. Así que partió hacia Roma para actuar en los teatros más importantes; durante el carnaval de 1777 acudió al Teatro Tordinona para representar las obras “Il marquis alla forza” de P. Crispi y “Dal finto al vero” de G. Paisiello, cosechando un animado éxito. Desde entonces, desarrolló su carrera de "primer hombre" sin interrupciones durante unos veinte años en los principales teatros de Italia y del extranjero, buscado y aplaudido en todas partes (entre sus interpretaciones más importantes se encuentran las de “Alexandro nelle Indie” de Cimarosa y “Scipione in Cartago” de L. Caruso en el Teatro Argentina de Roma en el carnaval de 1781, por la “Eroecinese” de Cimarosa en el Teatro S. Carlo de Nápoles el 13 de agosto de 1782, por la “Semiramide” de M. Mortellari en el Teatro alla Scala de Milán el 26 de diciembre de 1784 y de “Creso” de Anfossi en el Teatro Argentina en el carnaval de 1787).

Hacia finales de 1787 partió hacia Rusia, con el maestro de la Capilla Domenico Cimarosa,  trabajando en el teatro de la corte de San Petersburgo durante tres años. Debido a su fama, se le otorgaron honorarios de 4.000 rublos, con 500 rublos para viajes y 300 para alojamiento; además, se le brindó un espectáculo a su beneficio. Domenico Bruni en Petersburgo en 1788 canta en obras de Cimarosa, con resultados muy favorables: “La felicidad inesperada” (24 de febrero), “Atenas edificada” (29 de junio), “La virgen del sol” (22 de septiembre) y en 1789 “Cleopatra” (27 de septiembre). Cuando expiró su contrato a fines de diciembre de 1790 y la empresa italiana ahora se disolvió, recibió una suma de 700 rublos como compensación por el espectáculo perdido al que tenía derecho; luego fue a Moscú, donde dio conciertos, luego a Varsovia. De regreso en Italia, reapareció en los teatros de Brescia, Génova (1792), Florencia y Módena, donde se acuñó una medalla con su retrato.

De febrero a junio de 1793 llegó a la cúspide actuando en Londres, primero de todos los líricos italianos, interpretando en el King's Theatre Haymarket los ‘pasticci’ "I giuochi d'Agrigento” de Paisiello, “Teodolinda” de G. Andreozzi, “Odenato y Zenobia” de G. V. Sarti. En Londres también dio lecciones de canto y en este sentido compuso varias piezas musicales, que hizo imprimir como "6 ariette para soprano y piano": y hay que decir que los periodistas de la época escribieron que era el mejor castrato jamás escuchado antes. Ese mismo año obtuvo una calificación que lo nombró ‘Virtuoso da camera’ de las cortes de Rusia, Polonia, Sajonia y Módena. Dejando Londres, visitó París y al volver a casa siguió cantando en Nápoles, Turín (1794), Pisa, Crema (1795), Perugia y Bolonia (1796).

En 1797 Bruni decide retirarse a Fratta, donde se ocupó de instruir a los jóvenes en el canto y a veces en la ejecución o dirección de música sacra en las iglesias de Fratta, Perugia y las ciudades cercanas. A partir de esta fecha sólo hay unas pocas apariciones ocasionales: por ejemplo cantó algunas composiciones de Paisiello. A partir de 1807 fue llamado entre los miembros de la judicatura de su país y más de una vez ocupó su primer cargo como gonfaloniero, pero surgieron protestas contra él, ya que no querían admitirlo en la asamblea pública, porque había cantado en los teatros; al final de la diatriba, sin embargo, ganó Bruni. A lo largo de su carrera acumuló un patrimonio que podría estimarse en unos 10.600 escudos romanos: Bruni quería donar la mitad de su patrimonio.

En 1805 Bruni se involucra en el “Tantum Ergo” del compositor Clásico Luigi Caruso (1754-1823): desde el compás 37 de esta partitura se debe cantar un "defectu" que abarca 7 compases, con una vocalización continua sin provisión de respiración y desde el compás 92 existe lo mismo con un "Amén" de 7 compases: tal escrito es difícilmente ejecutable por un cantante actual con una sola inspiración. Se le atribuyen dos canciones en solitario. Sus piezas son características de la era barroca con un enfoque en la pureza y simplicidad estructural, gran emoción, pero aún así una fluidez tranquila en el movimiento general de la canción. Bruni pone énfasis en exhibir la voz y sus capacidades técnicas sobre el elemento poético de las piezas. Falleció poco más de un mes antes de cumplir 63 años de edad y fue enterrado en el oratorio de S. Bernardino, de Fratta.

La voz de Domenico Bruni era hermosa y poderosa como relatan los testimonios contemporáneos: hay una contradicción de fuentes en relación con el hecho de que Bruni no se excedió en la ornamentación, mientras que otros proclamaron que exageró con los adornos. Algunos escritos atestiguan que su voz no superaba el Fa sostenido, sin embargo hay una partitura (en “Zenobia”) cantada por él donde hay presencia de un Fa sostenido. Bruni se queda a menudo en un registro central como en el caso de la partitura de “Odenato e Zenobia”: estamos ante una técnica instrumental y no vocal, una técnica de tipo violinista.